客戶文章丨Am J Clin Nutr次級膽汁酸與心血管疾病風險
對于2型糖尿�。═2D）患者來說，預防心血管不良事件（CVD）是健康管理的關鍵目標之一。血樣中的次級膽汁酸（SBA）來自于腸道菌群代謝，目前尚無前瞻性研究探索循環 SBA與T2D患者后期CVD風險之間的關系。華中科技大學同濟醫學院公共衛生學院潘安團隊、劉剛團隊和復旦大學人類表型組研究院唐惠儒團隊合作，于2023年在The American Journal of Clinical Nutrition期刊上發表題為“Gut microbiota-derived secondary bile acids, bile acids receptor polymorphisms, and risk of cardiovascular disease in individuals with newly diagnosed type 2 diabetes: a cohort study”的研究論文，發現血樣中游離 SBA（脫氧膽酸、石膽酸和熊去氧膽酸之和）和脫氧膽酸水平較高的T2D患者，未來發生CVD的風險增加，此外還探索了法尼醇X受體（FXR）的遺傳變異與CVD風險的關聯。原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2023.08.023，我公司參與了該研究中膽汁酸的定量檢測工作。
研究隊列
東風-同濟隊列（DFTJ）：2008年啟動的動態前瞻性隊列，招募生活在湖北省十堰市的東風汽車公司（DMC）的退休職工，2008-2010年招募了共有27,009名參與者，并于2013年又招募了14120名參與者。均完成了問卷、身體檢查并提供血液樣本，每5年隨訪一次。
實驗設計
新發T2D的參與者在問卷調查中沒有使用降糖藥物或胰島素，但是空腹血糖≥7.0 mmol/L或糖化血紅蛋白 A1c (HbA1c) ≥6.5%。最終采用1234例新發T2D患者的數據進行分析。
這些新發T2D患者中有259例在后續隨訪期間（5.4-5.7年）發生CHD和卒中，作為CVD組。
檢測方法
使用基于UPLC-MS的技術對血樣中膽汁酸進行定量檢測。最終分析包括7種SBA，除石膽酸外，所有膽汁酸的檢出率均>80%，低于檢測限的測量值用最小值的1/2進行分析。
根據結合程度，SBA 分為兩類：一種是游離型，包括脫氧膽酸（DCA）、石膽酸（LCA）和熊脫氧膽酸（UDCA）；還有一種是結合型，包括甘氨脫氧膽酸（GDCA）、牛磺脫氧膽酸（TDCA）、甘氨熊脫氧膽酸（GUDCA）和甘氨石膽酸-3-硫酸鹽（GLCA-S）。
使用全血 DNA 提取試劑盒（BioTeke）從外周白細胞中提取基因組 DNA 樣本。使用 Affymetrix 全基因組人類 SNP 陣列 6.0 和 Illumina Infinium OmniZhongHua-8芯片進行基因分型。根據之前的研究，我們在編碼FXR和TGR5的NR1H4和GPBAR1基因中分別選擇了28個單核苷酸多態性（SNP）。排除高連鎖不平衡的9個和氨基等位基因頻率<1%的4個SNP后，最終采用15個SNP進行分析。
結果
分析發現CVD組血樣中的兩項BA指標：DCA濃度（圖1A）和游離SBA（DCA+LCA+UDCA）占比（圖1B）均顯著高于對照組。而膽汁酸之間的相關系分析（圖1C）、膽汁酸與生化指標的相關分析（圖1D）結果顯示：DCA與HbA1c正相關，與HbA1c負相關；TDCA 與 HbA1c、γ-谷氨酰轉肽酶、天冬氨酸轉氨酶和丙氨酸轉氨酶正相關，而GDCA與HDL-c負相關；LCA 和GLCA-S與舒張壓負相關；UDCA和GUDCA與腰臀比、SBP和γ-谷氨酰轉肽酶正相關。
圖1
將BA與CVD風險進行關聯分析，發現游離SBA（特別是DCA）與CVD風險線性相關（圖2）。
圖2
討論
在這項對1234名新發T2D 患者進行的前瞻性研究中，我們發現：較高濃度的游離 SBA（尤其是 DCA）與較高的 CVD 風險呈線性相關，并且 FXR 多態性與 CVD 風險顯著相關。然而，沒有觀察到SBA和FXR基因變異之間的相互作用。這些發現揭示了腸道微生物群代謝產生的SBA在T2D患者CVD發生過程的重要作用，提供了一種降低 CVD 風險的潛在干預措施。
延伸閱讀
膽汁酸：膽汁酸是膽汁中的主要成分，在脂酸吸收、轉運、分泌和調節膽固醇代謝方面起著重要作用。肝臟是合成膽汁酸的唯一器官，膽汁酸在肝實質細胞中由膽固醇合成，生成初級膽汁酸，經膽管隨著食物進入腸道后，在回腸末端和結腸上段腸道細菌的作用下轉化為次級膽汁酸。膽汁酸可以通過激活核法尼醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯受體5（TGR5），來調節葡萄糖和脂質代謝、能量消耗和炎癥。
